Os dendrímeros localizam-se na micróglia reativa após a ablação de bastonetes. a Processo para conjugar Cy5 a dendrímeros PAMAM G4-OH (D-Cy5) usando Cy5 NHS e tampão borato. b Esquema do ensaio: peixe-zebra transgênico expressando NTR:rod (amarelo) e micróglia/macrófagos (vermelho) foram tratados com 2,5 mM Mtz de 5–7 dpf para induzir a perda de bastonetes. Aos 6 dpf, os peixes receberam injeções de PC de D-Cy-5 (ciano, 2 ng/ul) e imagens usando microscopia confocal de série temporal in vivo. c Imagens estáticas da larva representativa em 0, 2 e 4 hpi com todos os três canais (painéis superiores) ou com o canal amarelo removido (painéis inferiores); inserções e círculos laranja destacam interações entre dendrímeros (ciano) e micróglia (vermelho). Consulte o Filme Suplementar 6 para a sequência de lapso de tempo. d Imagens de três (esquerda) e dois canais (direita) ainda da larva não ablacionada de controle a 2 hpi de D-Cy5; círculos laranja destacam interações entre dendrímeros (ciano) e micróglia (vermelho). e Quantificação baseada em Imaris de colocalização normalizada entre os sinais microglia (vermelho) e D-Cy5 (ciano) em retinas tratadas ±Mtz (n = 4 larvas por condição), os valores de +Mtz foram normalizados para peixes de controle de irmãos emparelhados (-Mtz) fotografados no mesmo dia (*p≤ 0,05). Crédito: Biologia das Comunicações (2023). DOI: 10.1038/s42003-023-04898-9
Em um estudo recente do Wilmer Eye Institute, os pesquisadores dizem que descobriram que o uso de uma nanopartícula para atingir as células imunológicas nos olhos do peixe-zebra aumentou as taxas de regeneração de neurônios após a lesão. Esta pesquisa expande estudos anteriores, de Wilmer e outras instituições, que mostraram que as células imunes (micróglia) regulam a regeneração celular da retina em modelos de peixe-zebra e camundongos.
Neste último artigo, publicado em Biologia das Comunicaçõesos pesquisadores relatam que o uso de uma nanopartícula para direcionar e fornecer uma droga imunossupressora para a microglia ativa em retinas de peixes-zebra em degeneração é um método eficaz de dosagem e estimulação da regeneração de células retinianas perdidas.
“Aqui descobrimos que trazer um medicamento imunossupressor diretamente para as células da micróglia aumenta esses efeitos, acelerando o processo regenerativo ainda mais dramaticamente – cerca de duas vezes mais rápido que o medicamento sozinho”, diz Jeffrey Mumm, Ph.D., autor correspondente e o Helen Larson e Charles Glenn Grover Professor em oftalmologia e professor associado de oftalmologia.
Os pesquisadores primeiro anexaram uma droga imunossupressora, dexametasona, ao dendrímero de nanopartículas, desenvolvido anteriormente em Wilmer com a ajuda de Kannan Rangaramanujam, Ph.D., MS. a atividade das células.
Os pesquisadores confirmaram que essa supressão contribuiu para a melhoria das taxas de regeneração de neurônios por meio de um microscópio de lâmina de luz corrigida por óptica adaptativa – um sistema de imagem especial que permitiu à equipe capturar imagens quase em tempo real do olho do peixe-zebra.
“Os dendrímeros fornecem uma excelente ferramenta de direcionamento, trazendo medicamentos diretamente para o sistema imunológico e nos permitindo modificar a atividade das células imunes, limitando os efeitos colaterais negativos de poderosos imunossupressores”, diz Mumm. “Esta técnica é como usar um bisturi para testar os efeitos da imunossupressão, em vez de uma marreta.”
Embora essa técnica terapêutica precise ser testada em mamíferos e eventualmente em humanos, Mumm espera que essa pesquisa, com ênfase na restauração da visão em vez de prevenir a perda da visão, seja transformadora para pessoas com perda de visão e outras condições oculares.
“Os humanos podem regenerar certos tecidos e células muito bem – nossa pele, nosso revestimento intestinal, os neurônios em nosso nariz que usamos para cheirar”, diz Mumm “O campo da biologia regenerativa está agora procurando maneiras de manipular as capacidades regenerativas humanas de uma maneira isso é benéfico para outras partes do corpo.”
Kevin Emmerich et al, o direcionamento baseado em nanopartículas da microglia melhora os efeitos de aumento da regeneração neural da imunossupressão na retina do peixe-zebra, Biologia das Comunicações(2023). DOI: 10.1038/s42003-023-04898-9
Fornecido pela Universidade Johns Hopkins
Citação: O sistema de entrega de drogas de nanopartículas superaprimora a regeneração de neurônios no olho do peixe-zebra, mostra um novo estudo (2023, 22 de junho) recuperado em 22 de junho de 2023 em https://phys.org/news/2023-06-nanoparticle-drug-delivery-super- melhora-neuron.html
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